近日，山东大学基础医学院教授高成江团队在炎症小体研究领域取得新进展。研究成果在线发表于《细胞与分子免疫学》。

炎症小体是天然免疫系统防御感染的重要组成部分，通过激活Caspase-1和分泌包括IL-1β和IL-18在内的促炎细胞因子来防御病原微生物和环境应激。炎症小体的不当激活严重危害人类健康，会导致多种疾病，如痛风、动脉粥样硬化、糖尿病和阿尔茨海默病等。因此，炎症小体的激活需要受到严格调控。

炎症小体通常由三部分组成，其中ASC作为介导大多数炎症小体组装和激活的中心接头蛋白，其泛素化调控机制并不清楚。

研究通过对靶向ASC的去泛素酶进行筛选，确定了USP3是ASC的直接去泛素化酶，并调节炎症小体的激活。进一步的分子机制研究表明，USP3直接与ASC相互作用，通过酶活性依赖的方式切割其K48连接的多聚泛素链，进而阻断ASC蛋白的蛋白酶体降解途径，从而稳定ASC蛋白，并促进炎症小体活化。USP3促进炎症小体激活这一功能在体内Alum诱导的腹膜炎、F.novicida感染和鞭毛蛋白诱导的肺炎小鼠模型中得到证实。

该研究揭示了USP3是ASC泛素化的关键调控因子，维持了ASC介导炎症小体激活的生理作用，并提出了ASC泛素化调控炎症小体激活的新机制。