科技日报讯(记者 王延斌 通讯员 冯刚 房超)临床上,多种肾脏疾病的发生与足细胞的损伤密切相关,但后者自身修复和再生能力有限,因此如何保护足细胞或者改善其损伤是目前亟须解决的问题。近日,国家杰青基金获得者、山东大学基础医学院院长易凡团队发现,在哺乳动物中广泛表达的细胞核蛋白—Srit6可发挥足细胞保护作用,这为足细胞损伤相关的肾脏疾病提供了新的治疗靶点。相关研究成果“相关研究成缺失促进Notch信号通路激活而引起足细胞损伤和蛋白尿” 近日发表在《自然·通讯》上。这也是世界首次发现Srit6蛋白在抗衰老、抑制肿瘤生长等之外的新功能。
我国慢性肾病的发病率高达11%,并呈逐年上升趋势。终末期肾病患者虽然也能采取透析、移植等方式维持生命,却严重影响生活质量,造成沉重的经济负担。作为肾脏病的一个重要指征,“蛋白尿”(尿中含有蛋白)是科学家观察肾脏病轻重的一个重要指标。其中,足细胞被认为是参与各种原发性或继发性肾脏疾病进展的关键细胞,其损伤直接导致蛋白尿的产生。易凡教授告诉科技日报记者,他们团队主要研究在不同病因引起的肾脏疾病中足细胞损伤的机制,以期寻找到有效的干预靶点。在这项研究中,他们通过药物引起的肾脏损伤、糖尿病肾病两种案例,发现Srit6对足细胞具有明显的保护作用,通过降低H3K9位点的乙酰化水平,抑制Notch1和Notch4转录,进而阻断足细胞损伤中Notch信号通路的激活,降低炎症反应和促进足细胞的自噬水平,发挥足细胞保护作用。易凡教授表示,该研究拓展了Sirt6的生物学功能,首次阐明了Sirt6的足细胞保护功能的新机制。